En las tierras altas del centro de México se fundaron dos importantes ciudades hacia el 200 a .C., Cucuilco en el sur del valle de México y Teotihuacan en el norte. Cuando Cuicuilco fue arrasada por una erupción volcánica en el primer siglo de nuestra era, Teotihuacan se convirtió en la civilización más poderosa del Centro de México. Su influencia se extendió hacia otras Culturas de toda Mesoamérica y a Civilizaciones posteriores, como la de los Aztecas.
Teotihuacan está situada en el valle de Teotihuacan, que forma parte del valle de México, 40 Km . al noreste de la actual ciudad de México. El valle había sido ocupado por una pequeña población de campesinos a lo largo de un milenio antes de que Teotihuacan adquiriera importancia como ciudad. Estaba situada en una REGIÓN ESTRATÉGICA que daba acceso al Sistema de Lagos de la llanura interior y a otros recursos naturales valiosos, como obsidiana, piedra volcánica, sal y arcilla para hacer cerámica. Se podía irrigar la tierra haciendo uso del agua de distintos manantiales.
Teotihuacan tenía un co-gobierno (Modelo de Producción Zuyuano), y una potente economía de mercado. Su compleja sociedad estaba dividida en distintas clases de artesanos, campesinos, obreros y comerciantes, regidos por una poderosa aristocracia. En los talleres de la ciudad, los artistas y artesanos producían cerámica, figurillas, cuchillos de obsidiana y otros bienes, que se distribuían comercialmente por buena parte de Mesoamérica. Para controlar el tráfico de jade, cacao, plumas de aves tropicales, pieles de animales y otros productos de lujo, Teotihuacan mantenía colonias tan alejadas como Kaminaljuyú (la actual ciudad de Guatemala) y Matacapán (en las tierras altas de Veracruz, al este de México).
Además, Teotihuacan era una sede religiosa, el centro de una elaborada religión estatal con una clase profesional de sacerdotes. La Ciudad estaba llena de murales y esculturas religiosas, e incluso el tendido de sus Calles tenían una significación religiosa. En el Centro de Teotihuacan había una vasta colección de Monumentos Religiosos diseñados para dejar atónito al observador. Construida durante los siglos I y II, ésta área se centraba alrededor de la Avenida de los Muertos (o Miccaotli), una gran calle que formaba el EJE PRINCIPAL NORTE-SUR DE LA CIUDAD. A lo largo de la Avenida de los Muertos, estaban los templos conocidos como Pirámide del Sol (una de las mayores estructuras construidas en la América precolombina) y la Pirámide de la Luna , además de otros 75 templos. El centro administrativo de Teotihuacan era un complejo de edificios colindante conocido como la Ciudadela. Este amplio recinto medía 400 m de lado e incluía un Templo-Pirámide decorado con estatuas de criaturas mitológicas. Como señal del poder estatal, han sido encontrados los restos de unos 200 hombres en la base de esta pirámide, al parecer guerreros sacrificados ritualmente.
A finales del siglo VI, Teotihuacan comenzó a declinar. Su población descendió hasta los 70.000 habitantes y parece ser que hubo una crisis de gobierno que duró varias décadas. Hacia el 650 la ciudad sufrió un colapso catastrófico. El centro de la Ciudad , en especial los templos y monumentos de la Avenida de los Muertos, fueron quemados y saqueados en un acto de destrucción masiva. Las razones del colapso de Teotihuacan se nos escapan, pero entre las posibles causas se han barajado una invasión, el agotamiento de la fertilidad del suelo u otra degradación del medio ambiente que causara un daño irreversible a la agricultura, problemas sanitarios o higiénicos o incluso la mala administración.
El colapso de Teotihuacan como principal potencia política y económica se hizo sentir en todo el mundo mesoamericano. En el México central, el vacío de poder fue llenado por un grupo relacionado con los MAYAS, y conocido como los OLMECAS-XICALLANCA, que fundaron centros fortificados para el comercio a larga distancia en Xochicalco, en el valle de Morelos, y Cacaxtla, cerca de Tlaxcala. La caída de Teotihuacan contribuyó probablemente al declive de Monte Albán y al colapso de otra gran Civilización Mesoamericana: La MAYA.